Список форумов Дети со Спинальной Мышечной Атрофией Дети со Спинальной Мышечной Атрофией
Children with SMA, Ukraine
 
 FAQFAQ   ПоискПоиск   ПользователиПользователи   ГруппыГруппы   РегистрацияРегистрация 
 ПрофильПрофиль   Войти и проверить личные сообщенияВойти и проверить личные сообщения   ВходВход 

Олигонуклеотидная терапия

 
Начать новую тему   Ответить на тему    Список форумов Дети со Спинальной Мышечной Атрофией -> Международные события
Предыдущая тема :: Следующая тема  
Автор Сообщение
admin
Site Admin


Зарегистрирован: 30.11.2006
Сообщения: 366
Откуда: Харьков

СообщениеДобавлено: Чт Авг 19, 2010 1:12 pm    Заголовок сообщения: Олигонуклеотидная терапия Ответить с цитатой

Antisense oligonucleotides and spinal muscular atrophy: skipping along
Arthur H.M. Burghes1,2,3 and Vicki L. McGovern1
+ Author Affiliations

1Department of Molecular and Cellular Biochemistry, The Ohio State University, Columbus, Ohio 43210, USA;
2Department of Neurology, The Ohio State University, Columbus, Ohio 43210, USA
Abstract
Antisense oligonucleotides (ASOs) can be used to alter the splicing of a gene and either restore production of a required protein or eliminate a toxic product. In this issue of Genes & Development, Hua and colleagues (pp. 1634–1644) show that ASOs directed against an intron splice silencer (ISS) in the survival motor neuron 2 (SMN2) gene alter the amount of full-length SMN transcript in the nervous system, restoring SMN to levels that could correct spinal muscular atrophy (SMA).
Вернуться к началу
Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail Посетить сайт автора
admin
Site Admin


Зарегистрирован: 30.11.2006
Сообщения: 366
Откуда: Харьков

СообщениеДобавлено: Чт Ноя 25, 2010 11:42 am    Заголовок сообщения: применение антисенс-олигонуклеотидов Ответить с цитатой

В 1978 году было показано, что 13 звенный олигонуклеотид,
комплементарный мРНК вируса саркомы Рауса, может ингибировать
репликацию вируса. Это было начало нового подхода,
направленного на модификацию экспрессии гена.
Олигонуклеотид, комплементарный к определенной мРНК проникает
в клетку и связывается с этой мРНК. Только с нею, и ни с какой
другой. В результате трансляция этой мРНК ингибируется
специфически. Это может быть вирусная мРНК, и тогда репликация
вируса будет ингибирована. Это может быть мРНК онкогена,
экспрессия которого приводит к опухоли и т.д. Идеологически
подход похож на стратегию, используемую, когда экспрессию гена
подавляют с помощью антисенс РНК. Но есть и существенная
разница. Антисенс РНК в генно-терапевтическом смысле постоянно
экспрессируется клеткой, в которую для этого вводится специальная
генетическая конструкция. Ген этой антисмысловой РНК после
введения в клетку становится частью ее генома и поэтому подавляет
синтез смысловой РНК изнутри. Антисмысловой же олигонуклеотид
приходит в клетку извне. Его постоянно нужно добавлять, чтобы
сделать его действие эффективным. Однако, поскольку действие
олигонулеотида также направлено на продукт экспрессии гена
внутри клетки, этот подход можно рассматривать, как генно-
терапевтический.
В принципе подход очень прост и привлекателен. Он не требует
сложных конструкций для своего осуществления. Можно надеяться
на высокую специфичность благодаря тому, что можно
синтезировать олигонуклеотиды с последовательностями,
встречающимися всего один раз во всем геноме и, следовательно,
абсолютно специфически взаимодействующие с мРНК заданного
гена.
Однако подход сталкивается со многими проблемами. Так часто
бывает: казалось бы, вот он, простой и симпатичный метод, а
начинаешь его разрабатывать и видишь: и тут не так, как думалось,
и там не этак. Оказалось, что олигонуклеотиды природной
структуры недостаточно стабильны, когда вводятся в организм,
возникают проблемы с проницаемостью клеток для
олигонуклеотидов, возникают проблемы со специфичностью
связывания с нужной мишенью, поскольку олигонулеотиды могут
свзываться не только со строго комплементарными
последовательностями, но и с частично комплементарными и т.д.
Тем не менее,и это тоже часто бывает, находятся пути обхода этих
сложностей. В частности, модифицированные олигонуклеотиды,
содержащие серу в сахаро-фосфатном остове вместо кислорода, так
называемыке фосфотиоаты , оказываются устойчивыми к
разрушительному действию ферментов в организме. В настоящее
время они проходят клинические испытания, как средства лечения
различных заболеваний. В результате надеются получить информацию относительно безопасности и эффекиивности
модифицированных олигонуклеотидов, которая, возможно, позволит
создать более совершенные конструкции.
Вернуться к началу
Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail Посетить сайт автора
admin
Site Admin


Зарегистрирован: 30.11.2006
Сообщения: 366
Откуда: Харьков

СообщениеДобавлено: Пн Мар 14, 2011 5:42 pm    Заголовок сообщения: Antisense Oligonucleotide Helps Severe Ответить с цитатой

Antisense Oligonucleotide Helps Severe Spinal Muscular Atrophy

http://seekingalpha.com/news-article/746001-antisense-oligonucleotide-helps-severe-spinal-muscular-atrophy

Scientists at Isis Pharmaceuticals Inc., with both industrial colleagues from Genzyme Corp. (GENZ) and academic colleagues from Cold Spring Harbor Laboratory and Harvard Medical School, have managed to improve the
symptoms of spinal muscular atrophy (SMA) in a mouse model of the disorder by treating the animals with an antisense oligonucleotide. The work, Frank Bennett, Isis senior vice president of research, told BioWorld Today,
"sets the stage for going forward into the clinic" with the compound, which the company hopes to do later in 2011.
Вернуться к началу
Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail Посетить сайт автора
admin
Site Admin


Зарегистрирован: 30.11.2006
Сообщения: 366
Откуда: Харьков

СообщениеДобавлено: Пт Окт 07, 2011 11:45 am    Заголовок сообщения: 6 октября 2011 Ответить с цитатой

Publication on Antisense Therapy Delivers Correction of Severe Spinal Muscular Atrophy in Mice.
October 6, 2011

http://www.fsma.org/LatestNews/index.cfm?ID=6441&TYPE=1150
Вернуться к началу
Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail Посетить сайт автора
admin
Site Admin


Зарегистрирован: 30.11.2006
Сообщения: 366
Откуда: Харьков

СообщениеДобавлено: Пн Дек 19, 2011 3:56 pm    Заголовок сообщения: Isis Initiates Phase 1 Clinical Study of ISIS-SMNRx in SMA I Ответить с цитатой

Isis Initiates Phase 1 Clinical Study of ISIS-SMNRx in Patients With Spinal Muscular Atrophy I

http://ir.isispharm.com/phoenix.zhtml?c=222170&p=irol-newsArticle&ID=1640792&highlight=

ISIS-SMNRx
Isis’ drug, ISIS-SMNRx is designed to modulate the splicing of the SMN2 gene to significantly increase the production of functional SMN protein. In previously published results, researchers showed that ISIS-SMNRx produced sustained activity in mouse models of SMA and that target tissue concentrations were achieved in non-human primates following a single intrathecal injection
http://www.fsma.org/UploadedFiles/Research/MainResearchFiles/SMA%20Splicing%20FactSheet.pdf
Вернуться к началу
Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail Посетить сайт автора
Показать сообщения:   
Начать новую тему   Ответить на тему    Список форумов Дети со Спинальной Мышечной Атрофией -> Международные события Часовой пояс: GMT + 2
Страница 1 из 1

 
Перейти:  
Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения
Вы не можете голосовать в опросах


Powered by phpBB © 2001, 2005 phpBB Group
Русская поддержка phpBB